カンナビジオール（CBD）をはじめとするカンナビノイドをチューインガムに配合するという試みは、新しい薬剤送達システム（DDS）として大きな期待を集めています。チューインガムは、口腔粘膜を通じて局所的および全身的な効果をもたらす独自のメカニズムを持っており、カンナビノイド医薬品のバイオアベイラビリティ（生物学的利用能）と有効性を高める可能性があります。本記事では、提供されたソースに基づき、CBDガムの利点、技術的課題、臨床的証拠、および今後の展望について詳細に解説します。

1. 歴史的背景と現代における融合
歴史を振り返ると、マヤ文明やアステカ文明では健康増進のためにチクルなどの天然ゴムが使用されており、一方で大麻ベースの製剤も何世紀にもわたって世界中で医療目的に利用されてきました。現代において、チューインガムは口腔衛生やストレス解消の手段として社会的に広く受け入れられています。同様に、痛み、不安、睡眠障害などの幅広い症状に対する医療用カンナビスやカンナビノイドの受容も高まっています。チューインガムの社会的受容性と、カンナビノイドの治療的価値を組み合わせることは、革新的で安全、かつ効果的な製品を生み出す機会となります。

2. チューインガムを送達システムとして用いる利点
チューインガムによる薬剤送達には、従来の経口摂取（カプセルや錠剤）にはない複数の利点があります。
バイオアベイラビリティの向上と初通過効果の回避: カンナビノイドを飲み込んだ場合、胃腸での吸収が悪く、肝臓での「初通過代謝」を受けるため、バイオアベイラビリティはわずか6～20%程度にとどまります。一方、ガムによる経口粘膜（頬粘膜）吸収は、口腔粘膜の静脈ドレナージを通じて直接全身循環に入るため、初通過代謝を回避できます。
迅速な作用発現: 他の成分での比較データでは、カフェインガムはカプセル（84〜120分）に比べて有意に早く血中濃度がピークに達する（44〜80分）ことが示されています。また、ロラタジン（抗ヒスタミン薬）のガム製剤では、錠剤と比較してAUC（血中濃度曲線下面積）が約2.7倍に増加したという報告もあり、これは約40%が頬粘膜から直接吸収されたためと考えられています。
持続的な曝露: ガムは口腔内に留まるため、持続的に粘膜へ薬剤を曝露させることが可能です。ある研究では、CBDが口腔粘膜に蓄積し、デバイスを取り除いた後も数時間にわたって全身へ放出され続けることが示されています。

3. 親水性環境と疎水性CBDの融合技術
最大の技術的課題の一つは、親水性（水に馴染みやすい）の唾液が存在する口腔環境において、疎水性・脂溶性（水に溶けにくい）であるCBDをいかに放出・吸収させるかという点です。このギャップを埋めるために、いくつかの戦略が提案されています。
脂質ベースのナノキャリア: カンナビノイドを親水性のシェルを持つ脂質ナノ粒子に埋め込むことで、唾液中に分散させつつ脂溶性のペイロードを保持します。
メソポーラスキャリアと粘膜付着性コーティング: CBDをロードしたメソポーラス（多孔質）システムにより、粘膜への付着性と溶解性を高めます。
透過促進剤と酵素阻害剤: フィルムや錠剤で用いられる技術を応用し、粘膜透過を促進させます。
特許データによれば、最適化されたガム製剤では、咀嚼開始からわずか5分以内に放出されたCBDの99%以上が口腔粘膜を通じて吸収されることが示唆されています。

4. 期待される治療効果と口腔内への影響
CBDガムは、全身的な効果（不安や痛みの軽減）だけでなく、口腔内での局所的な効果も期待されています。
抗菌作用: CBDはグラム陽性菌、特にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）などの薬剤耐性菌に対して強力な活性を示します。これは細菌の細胞膜を破壊し、バイオフィルム（細菌の膜）の形成を抑制する働きによるものです。
抗炎症作用: CBDの抗炎症特性は、感染時の宿主免疫系へのダメージを軽減する可能性があります。
相乗効果: 抗生物質と併用することで相乗効果を発揮し、抗生物質の使用量を減らし耐性菌のリスクを下げる可能性も研究されています。

5. 臨床的証拠の現状
現時点では、カンナビノイドガムに関する査読済みの臨床試験データは非常に限られています。
過敏性腸症候群（IBS）の研究: 唯一公開されているプラセボ対照試験では、IBS患者に対して1日最大6個（1個あたりCBD 50mg）のガムを投与しました。結果として、ガムは忍容性が高く安全であることが確認されましたが、痛みの軽減に関してはプラセボとの間に有意な差は見られませんでした。
AXIM社の試み: AXIM Biotechnologies社は、IBS向けの「CanChew Plus」というCBD 50mg配合ガムの第II相試験を行い、予備的に肯定的な結果を報告したとされていますが、これらの詳細は査読付き文献としては出版されていません。

6. 安定性と規制上の課題
製品化にあたっては、CBDの安定性を確保することが重要です。CBDは熱、光、酸素に弱く、酸化しやすい性質を持っています。
安定化戦略: ニコチンガムの先行事例では、ガムベースへのカプセル化や抗酸化剤の添加、緩衝剤の使用により、常温で24ヶ月以上の安定性を維持できることが示されています。
規制環境: 米国ではニコチンガムはCDER（医薬品評価研究センター）の管理下にある一般用医薬品（OTC）として扱われ、厳格な品質基準（cGMP）や子供の誤飲防止パッケージなどが求められます。CBDガムが承認を受けるためには、ICH（医薬品規制調和国際会議）のガイドラインに従った安定性試験や臨床試験が必要となります。

7. 研究における大きな「ギャップ」
CBDガムの普及には、まだ解決すべき多くの研究上の課題が残っています。
用量設定のガイドライン: 医療用カンナビノイドの用量は一般に「低用量から始めてゆっくり増やす（start low and go slow）」ことが推奨されていますが、ガム特有の粘膜薬物動態を考慮した明確なガイドラインは存在しません。
個人差の大きさ: 粘膜の厚さ、唾液の組成、口腔内のpH、咀嚼の癖などは個人によって大きく異なり、これが吸収のばらつきにつながる可能性があります。
長期的な安全性: 長期的な咀嚼が口腔マイクロバイオームや歯科的健康に与える影響、また耐性の発達についてはさらなる調査が必要です。
「咀嚼そのもの」の効果との区別: ガムを噛むという行為自体が、脳血流の増加を通じて認知機能の改善やストレス軽減をもたらすことが知られています（咀嚼誘発性ベネフィット）。臨床試験では、CBDの効果なのか、単に噛むことによる効果なのかを厳格なプラセボ対照設計によって切り分ける必要があります。

8. 結論
チューインガムは、持続的な接触時間、良好な生体適合性、そして初通過代謝を回避できる効率的な薬剤送達システムとしてのポテンシャルを秘めています。現在は臨床データが不足している段階ですが、CBD以外の植物由来成分への応用も期待できる汎用的でコスト効率の高い手法となる可能性があります。
今後、吸収メカニズムの解明や標準化された用量設定、そして長期的な安全性を確認するための質の高い臨床試験が積み重ねられることで、CBDガムは従来の投与形態に代わる有力な選択肢となるでしょう。ソースが示すように、この分野は「使用されるのを待っている（waiting to be used）」状態にあり、今後の包括的な調査と開発が正当化されます。

参考：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41064746/

執筆者: 正高佑志　Yuji Masataka（医師） 経歴: 2012年医師免許取得。2017-2019年熊本大学脳神経内科学教室所属。2025年聖マリアンナ医科大学・臨床登録医。 研究分野：臨床カンナビノイド医学 活動: 2017年に一般社団法人Green Zone  Japanを設立し代表理事に就任。独自の研究と啓発活動を継続している。令和6年度厚生労働特別研究班（カンナビノイド医薬品と製品の薬事監視）分担研究者。 書籍: お医者さんがする大麻とCBDの話（彩図社）、CBDの教科書（ビオマガジン） 所属学会: 日本内科学会、日本臨床カンナビノイド学会（副理事長）、日本てんかん学会（評議員）、日本アルコールアディクション医学会（評議員） 更新日：2026年1月27日